培養(yǎng)基簡(jiǎn)析分子偶聯(lián)體研究
更新時(shí)間:2014-07-29
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培養(yǎng)基簡(jiǎn)析分子偶聯(lián)體研究
分子偶聯(lián)體(molecularconjugates)是外源DNA通過某種方式共價(jià)結(jié)合到細(xì)胞表面特異受體的配基或單克隆抗體或病毒胞膜蛋白等,利用特異的結(jié)合特性而介導(dǎo)外源基因?qū)氲侥骋活愋偷募?xì)胞培養(yǎng)基中。因?yàn)橥庠绰鉊NA或復(fù)合物在進(jìn)入靶細(xì)胞后,DNA需要逃避內(nèi)吞小泡、溶酶體及胞漿中核酸酶的降解與破壞,加之對(duì)其的一些物理化學(xué)性質(zhì)仍不明了,研究人員仍需進(jìn)一步努力,以解決基因治療所面臨的基因?qū)胂到y(tǒng)的問題。
此外,培養(yǎng)基蛋白質(zhì)多肽介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),為合成的陽離子多肽復(fù)合物載體系統(tǒng)。與陽離子脂質(zhì)體相比,該系統(tǒng)具有更強(qiáng)的聚合DNA的能力,可靶向轉(zhuǎn)導(dǎo)外源性基因進(jìn)入受體表達(dá)陽性的宿主細(xì)胞。zui近的研究表明,它們可與DNA形成穩(wěn)定的微顆粒并用于體內(nèi)DNA的轉(zhuǎn)導(dǎo)。
客觀地講,非病毒載體系統(tǒng)仍存在著許多亟待解決的問題,諸如高分子的降解速率、細(xì)胞和基因毒性(genotoxicity)、DNA的酶解、跨越細(xì)胞膜的屏障、DNA從載體上解離和釋放,以及DNA轉(zhuǎn)染至目標(biāo)細(xì)胞核內(nèi)的障礙等。
目前,培養(yǎng)基非病毒載體系統(tǒng)所面臨的共同問題是,外源基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到宿主細(xì)胞后表達(dá)時(shí)間短,且基因表達(dá)關(guān)閉的機(jī)制不明確,同病毒載體相比,非病毒載體轉(zhuǎn)移效率不高,進(jìn)入臨床還需要更深入的基礎(chǔ)研究,但無疑是未來研究的方向。