研究心臟和肺的干細胞進化史

    生物學家們已經(jīng)知道了心臟和肺如何適應陸地生活的進化史，主要通過心臟的功能和肺的氣體交換的功能相耦合。肺是在哺乳動物進化過程中zui后形成的一個器官，對于地球上的生命可以說是zui重要的器官。

    在胚胎發(fā)育過程中闡明了心臟和肺這兩個系統(tǒng)的細胞是如何協(xié)調(diào)發(fā)展的。zui初原始的肺的祖細胞可以伸入到心臟的原始的祖細胞從而使兩個器官可共同形成了心肺循環(huán)系統(tǒng)。然而，這個共同的循環(huán)系統(tǒng)發(fā)展的分子機制還無法*明白，這兩個器官共同的祖細胞是如何影響相關的疾病的發(fā)展的？比如肺動脈高壓的形成。

    zui近發(fā)表的一篇文章闡明了肺的血管，連接心臟和肺的血管即使沒有肺也能形成。在小鼠身上肺的發(fā)展抑制了肺血管的形成，而心臟的祖細胞或干細胞是心肺發(fā)展所必須的。

    Edward E. Morrisey 帶領的研究團隊們發(fā)現(xiàn)了心臟中胚層有一群多動能的細胞，命名為 CPPs。CPPs可以通過表達信號分子 Wnt2 ，從而與其它胚胎干細胞區(qū)分。

    Morrisey 表示：“我們問這些祖細胞能夠產(chǎn)生心臟和肺的衍生品嗎？我們的數(shù)據(jù)表明Wnt-2陽性的細胞存在于肺發(fā)生之前，幫助肺和心臟的共同發(fā)展。”

    Morrisey 實驗室從一組簡單的問題開始：肺和心臟是如何共同發(fā)展的以及調(diào)節(jié)這一過程的共同的信號？這項工作的重大發(fā)現(xiàn)在于發(fā)現(xiàn)了 Wnt2 基因。

    “Wnt2 基因表達在胚胎早期的一個*的地方——具體在心臟和前腸管之間，這也是肺發(fā)生的地方。”這就允許科學家們在小鼠身上創(chuàng)造模型，小鼠身上心肺的解剖結構與人的非常相似，那么 Wnt2 陽性細胞是否可以協(xié)調(diào)心肺的發(fā)展呢？

    使用細胞系追蹤分析，他們發(fā)現(xiàn) Wnt2 細胞可以形成單獨的克隆，反過來，形成心和肺組織，包括心肌細胞和血管細胞比如血管的平滑肌。確實， CPPs 能夠形成大量的早期心和肺的胚胎細胞類型。這些研究表明不同的細胞系在肺內(nèi)是相關的，比如平滑肌血管和呼吸道平滑肌在肺內(nèi)共享一個祖細胞。

    CPPs 的發(fā)展通過另一個已知的蛋白 hedgehog 調(diào)控，這個蛋白可以使肺血管和心得到合適的連接。這些研究表明 hedgehog 蛋白，表達在肺的祖細胞幫助促進 CPPs 分化成肺血管的平滑肌。

    總之，這些研究發(fā)現(xiàn)了一群新的心肺祖細胞，用來協(xié)調(diào)心和肺的發(fā)展從而來適應陸地的生活。

    CPPs 細胞的發(fā)現(xiàn)對于疾病的研究也和很重要，比如肺動脈高壓的發(fā)生。目前還不清楚肺動脈高壓主要是肺的疾病還是心臟和血管系統(tǒng)存在的缺陷。 CPPs 發(fā)現(xiàn)為研究肺動脈高壓提供很好的線索。進一步的研究針對 CPPs 細胞是否存在于成年人的心肺系統(tǒng)中以及是否在心肺損傷和疾病過程中扮演著重要的角色。